Hyaluron

A Tiian Hialuronsav egy olyan táplálékkiegészítő, amely a bőr mélyreható hidratálását és rugalmasságának megőrzését célozhatja a hialuronsav (HA) kivételes vízmegkötő képességére és az extracelluláris mátrixban betöltött kulcsszerepére építve; a HA „nedvességpajzsként” segíthet csökkenteni a transzepidermális vízvesztést, így a bőr teltebbnek, rugalmasabbnak és simábbnak látszhat.

A tudományos irodalom szerint a HA különleges hidrofilsége révén rendkívüli mennyiségű vizet lehet képes megkötni, ami hozzájárulhat a szövetek természetes komfortjához és feszességéhez. 

Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy szájon át szedett hialuronsavval már 8–12 hét alatt mérhetően javulhat a bőr hidratáltsága és elaszticitása, miközben finomodhatnak a mimikai vonalak; a bőrbarrier erősödése a mindennapi komfortérzetben is megmutatkozhat. 

A HA szerepe nemcsak esztétikai lehet: természetes komponense az ízületi folyadéknak is, így a rendszeres pótlás támogatást nyújthat az ízületi komfort fenntartásában és a mozgékonyság érzésének megőrzésében – miközben a HA kiváló biztonságossági profillal rendelkezik. 

A Tiian Hialuronsav napi használatra készült; érdemes következetesen, lehetőleg étkezéssel együtt szedni, mert a folytonosság hozza a látványosabb eredményeket. A használat közben tapasztalható fő előnyök: telt, üdébb bőr, puhább bőrtextúra, rugalmasságmegőrzés, valamint az ízületi „kenés” érzésének támogatása – mindezek a HA természetes biológiai funkcióiból következnek. 

Figyelmeztetés: az étrend-kiegészítő nem helyettesíti a kiegyensúlyozott, vegyes étrendet és az egészséges életmódot; az ajánlott napi mennyiséget ne lépd túl. Terhesség, szoptatás, gyógyszerszedés vagy ismert érzékenység esetén egyeztess egészségügyi szakemberrel.

A hialuronsav (HA) egy nagy molekulájú poliszacharid, mely fontos alkotóeleme az extracelluláris mátrixnak (ECM) az emberi test szinte minden szövetében (1) (2). Különleges vízmegkötő képességének köszönhetően jelentős mértékben hozzájárulhat a szövetek hidratáltságához és rugalmasságához: egy negyed teáskanálnyi tiszta hialuronsav akár 6 liter vizet is megköthet (3). Az ECM térkitöltő anyagaként a HA biztosíthatja a bőr feszességét és teltségét, valamint az ízületi folyadék viszkozitását, így a csontvégek súrlódásmentes mozgását (4) (3). A HA emellett kulcsszerepet játszhat a sejtmigrációban és a szöveti regenerációban: a sebgyógyulás minden fázisában jelen lehet, elősegítheti a sejtek vándorlását azáltal, hogy hidratált, „csúszós” környezetet teremthet a mozgásukhoz (5). A HA molekulák a sejtmembránon lévő receptorokhoz (pl. CD44, RHAMM) kötődve jelátviteli utakat aktiválnak, melyek az aktinváz átrendezésén keresztül támogathatják a sejtek mozgását és tapadását (6). Mindezek révén a HA fontos szerepet tölthet be a szövetek strukturális stabilitásában, a nedvességmegőrzésben és a sejtek dinamikus viselkedésében(pl. bőr rugalmasság, ízületi folyadék kenése, szöveti regeneráció).

A hialuronsav immunmoduláló hatása kettős és molekulatömeg-függő (ld. következő fejezet). Normál esetben a nagy méretű HA a szövetekben az immunrendszer számára egyfajta „nyugalmi” jelet jelenthet, és hozzájárulhat a gyulladás gátlásához (7) (8). HA kötődik például a CD44 receptorhoz, amely szinte minden sejttípuson megtalálható, és ennek aktiválása szabályozhatja a fehérvérsejtek kijutását a keringésből a gyulladás helyszínére (2). A HA a veleszületett immunrendszer receptoraihoz (mint a toll-like receptorok, TLR2/4) is kapcsolódhat; érdekesség, hogy a kis fragmentumokra bomlott HA-t ezek a receptorok veszélyjelként ismerhetik fel (9). Ennek következménye, hogy sérülés vagy szöveti stressz esetén a széttöredeződött HA molekulák gyulladásos citokinek termelését indíthatják el (például IL-1β, IL-6, TNF-α), ezzel fokozva az immunválaszt (10). Összességében tehát a HA hozzájárulhat a normál immunegyensúly fenntartásához, de sérüléskor jelzheti a problémát az immunrendszernek, így része lehet a gyulladásos válasz finomszabályozásának is (10) (11).

A hialuronsav biológiai hatásai jelentős mértékben függenek a molekula méretétől (molekulatömegétől) (12) (13). Az emberi szervezetben előforduló természetes HA mérettartománya széles: a bőrben és más szövetekben jellemzően 500–5000 kDa, a szinoviális (ízületi) folyadékban akár 6000–7000 kDa molekulatömegű láncok is jelen vannak (14) (15). Ezt nevezzük nagy molekulatömegű HA-nak (HMW-HA),míg a kis molekulatömegű HA (LMW-HA) mérete ~10–250 kDa közötti fragmentumokat jelöl (16). A molekulaméret csökkenése a HA funkcióinak megváltozásával járhat:

HMW-HA (≥1000 kDa): Általában gyulladáscsökkentő és védő hatásúlehet. Gátolhatja az új erek képződését (anti-angiogén hatás) azáltal, hogy akadályozza az endotélsejtek migrációját és érését (7). Emellett csökkentheti a gyulladásos citokinek, például az IL-1β termelődését, gátolhatja a TLR4 közvetítette jelátvitelt, és visszaszoríthatja a gyulladáskor fokozottan működő MMP-9 enzim aktivitását (7) (17). HMW-HA jelenlétében nőhet a TGF-β3 termelése is, ami elősegítheti a rendezettebb sebgyógyulást és kevesebb hegképződést (8). Összességében a nagy HA-láncok egy protektív, „nyugtató” környezetet teremtenek a szövetekben, enyhíthetik a gyulladást és támogathatják a regenerációt (7) (8).

LMW-HA (≤250 kDa): A kis fragmentumok épp ellenkezőleg, gyulladásserkentő és jelző szerepűek lehetnek. Sérülés vagy stressz hatására a HMW-HA lebomlik, és ezek a fragmentumok a veleszületett immunrendszer receptoraihoz (például TLR2, TLR4) kötődve gyulladásos reakciókat aktiválhatnak(18) (19). LMW-HA hatására fokozódhatik az olyan citokinek termelése, mint a TNF-α, IL-1β és IL-6, valamint elősegítheti bizonyos immunsejtek és fibroblasztok proliferációját (10). Továbbá a kis HA darabok érnövekedést serkentő (pro-angiogén) hatást is mutathatnak: például a limfatikus endothel sejtek HA-receptorának aktiválásával serkenthetik az új nyirokerek képződését (18). Ezek a folyamatok akut sérülésnél előnyösek lehetnek a gyors védekezés és javítás szempontjából, viszont krónikusan hozzájárulhatnak a fennmaradó gyulladáshoz.

Közepes méretű HA (MMW-HA): A köztes mérettartományú láncok (250–1000 kDa) átmeneti tulajdonságokat mutathatnak. Néhány kutatás szerint az MMW-HA például növelheti bizonyos gyulladásos faktorok (IL-1β, IL-6, TNF-α) expresszióját, bár hatásai nem annyira markánsak, minta legkisebb fragmentumoké (10).

Fontos kiemelni, hogy a szervezet egészséges állapotában elsősorban HMW-HA dominálhat, míg sérülés, szöveti károsodás vagy öregedés során a lebomlási termékek (MMW- és LMW-fragmentumok) aránya nőhet meg (10). Ez a dinamika magyarázza, hogy a HA egyszerre lehet gyulladásgátló és -keltő, attól függően, milyen formában és kontextusban van jelen a szövetekben. Terápiás szempontból is kihasználják ezt: például a nagy molekulatömegű HA-t preferálják ízületi injekciókban gyulladáscsökkentő, kenő hatása miatt, míg bőrfiatalító kezeléseknél a kisebb fragmentumú HA is szerepet kaphat a sejtek aktiválásában és kollagéntermelés serkentésében (7) (8).

Az öregedés során a hialuronsav mennyisége és minősége fokozatosan hanyatlik, ami több szervrendszer működésére kihathat. A bőrben már fiatal felnőttkortól kezdve folyamatos csökkenés figyelhető meg a HA-szintézisben (20). Mire a középkorúvá válunk, a bőr HA-tartalma jelentősen lecsökkenhet, amit tovább súlyosbítanak a környezeti ártalmak (pl. UV-sugárzás) (21). Ennek következménye a bőr vízmegkötő képességének csökkenése és rugalmasságának romlása: a bőr szárazabbá, vékonyabbá válhat, megjelenhetnek a finom ráncok, majd mélyebb ráncok és megereszkedett bőr alakulhat ki (21). Az extracelluláris mátrix változásai (kollagénrostok töredezése, elasztin vesztesége a HA-hiány mellett) együtt vezethetnek a bőr öregedésének látható jeleihez (21) (22). Becslések szerint a bőr HA-tartalma idős korra töredékére eshet vissza a fiatal szintnek, ami a feszesség és hidratáltság drámai csökkenésével járhat (21). Nem véletlen, hogy az anti-aging kozmetikumok és kezelések központi eleme a HA pótlása külső forrásból (ld. később).

Az ízületek öregedése és kopása (arthrosis) szintén szoros kapcsolatban állhat a HA változásaival. Az ízületi tok belső hártyája által termelt szinoviális folyadék egyik fő alkotója a hialuronsav, amely a kenőanyag szerepét tölti be és ütéscsillapító funkciót láthat el a porcok között (23). Életkorral és különösen oszteoartritisz (ízületi porckopás) kialakulásával a szinoviális folyadék HA-koncentrációja csökkenhet, és a benne lévő HA-láncok átlagos molekulatömege is kisebb lesz (23). Ez a folyadék viszkozitásának csökkenéséhez vezet, rontva az ízületi mozgás simaságát és fokozva a porcokra jutó mechanikai terhelést. Ráadásul a gyulladásos folyamatok (melyek az arthrosis kísérői) tovább bonthatják a HA-t, így ördögi köralakul ki: a kevesebb és kisebb HA miatt nő a súrlódás és gyulladás, ami megint csak HA- bomláshoz vezethet. Klinikailag ez ízületi fájdalomban, merevségben és mozgásbeszűkülésben nyilvánulhat meg idősebb korban (21). Az ízületi porcfelszínek regenerációja is lassulhat, részben a HA-hiányos környezet miatt, hiszen a HA normálisan segíti a porctermelő sejtek működését és a porc proteoglikánjainak (pl. agrekán) rögzülését az ECM-ben.

A szem egyik alkotóköve szintén a hialuronsav: a szemgolyó belsejét kitöltő üvegtesti gél nagy koncentrációban tartalmaz HMW-HA-t, amely a kollagén rostocskákkal együtt biztosítja a gél állagát és áttetszőségét. Időskorra az üvegtest állománya fokozatosan elfolyósodik (szinerezis) – a korábban egységes gél egy része folyadékká válik. Ennek hátterében a HA és kollagén hálózatának átrendeződése és bomlása áll (24) (25). A HA mennyisége az üvegtestben csökkenhet, illetve a megmaradó rész is kevésbé lehet képes a kollagén rostokat egyenletesen szétválasztva tartani (25). Emiatt a kollagén rostok összecsapzódhatnak, amely jelenség a közismert „úszó homályok” (apró lebegő foltok) formájában válik láthatóvá idősebb emberek látóterében. Az üvegtesti HA-vesztés és szerkezetbomlás hozzájárulhat a retina leválás kockázatához is, mivel a folyósodó üvegtest már kevésbé tartja stabilan a retinát. Továbbá a könnyfilmben és a szaruhártyában is fontos a HA jelenléte a nedvesítés és sima felszín fenntartása érdekében; az időskori szemszárazság részben a HA-tartalmú könny komponensek csökkenésével magyarázható. Nem véletlen, hogy sok mesterséges könnycsepp és szemészeti gél tartalmaz hialuronsavat a hidratáció javítására.

A szív-érrendszerben a hialuronsav a vérerek falának alkotórésze: magas koncentrációban található meg az érfal külső rétegében (adventíciában) és az endotélsejtek felszíni glikokalix rétegében (26). Fiatal, egészséges egyénekben a HA biztosíthatja az érfalak rugalmas, hidratált szerkezetét, elősegítheti, hogy az erek tágulékonyak legyenek és alkalmazkodjanak a véráramlás változásaihoz (26). Az öregedéssel és az érelmeszesedés folyamatában azonban változások történnek: az oxidatív stressz és gyulladásos ingerek hatására az érfali HA is károsodik vagy lebomlik. Ennek nyomán a glikokalix réteg elvékonyodhat, ami növelheti az érfal áteresztőképességét és elősegítheti az érelmeszesedés (plakk- képződés) folyamatát. Idős korban gyakran mérhetően magasabb a keringésben a HA bomlástermékek szintje, ami krónikus érfali gyulladás jele lehet. Ugyanakkor érdekes módon bizonyos érfali sérülések helyén (pl. angioplasztika utáni intimahyperplázia) épp ellenkezőleg, fokozott HA-depozíció figyelhető meg, amely a sejtek migrációját és a hegképződést segítheti elő (27). Összességében tehát a HA szerepe a keringési rendszer öregedésében kettős: a normál HA jelenlét védhet a merevedés és plakkosodás ellen, míg a HA-károsodás és -felhalmozódás kóros helyen gyorsíthatja az érelváltozásokat. A szérum hialuronsav szintjét egyes kutatók az érfali öregedés biomarkerének is javasolták, mivel emelkedése összefügghet a kardiovaszkuláris kockázattal idősebbeknél (28).

Az öregedés egyik jellemzője lehet az alacsony szintű, krónikus gyulladásos aktivitás, az úgynevezett inflammaging, amely hozzájárulhat az időskori betegségek kialakulásához. Emellett a sejtek egy része idővel szeneszcenssé válhat (megöregszik és nem osztódik tovább), de metabolikusan aktív maradhat. Ezek a szeneszcens sejtek egy jellegzetes gyulladásos faktor-koktélt termelnek, az ún. szeneszcencia- asszociált szekréciós fenotípust (SASP), amely enzimeket (pl. metalloproteázok) és citokineket (pl. IL-6, IL-8) tartalmaz, krónikus gyulladást és szöveti károsodást fenntartva.

A hialuronsav mind az inflammaging, mind a szeneszcencia kapcsán érdekes kettős szerepet játszik. Egyrészt, ahogy korábban említettük, az öregedéssel nőhet a szövetekben a HA fragmentáció mértéke – több lehet a kis molekulatömegű, gyulladáskeltő HA-darab. Ezek a fragmentumok folyamatosan stimulálhatják az immunsejteket és a környező sejteket, fenntartva egy állandó gyulladásos háttéraktivitást. Például idősödő (vagy sérült) szövetekben a HA fragmentumok a TLR4 receptoron át NF-κB jelátvitelt aktiválhatnak, ami állandóan emelkedett IL-6, TNF-α termelést eredményezhet (29)– ez pontosan az inflammaging molekuláris hátterének felel meg. Ezenfelül a krónikus gyulladásos miliőben nőhet a hialuronidáz enzimek aktivitása is, amelyek tovább bontják a HA-t, így a folyamat öngerjesztővé válhat. Klinikai megfigyelések szerint például oszteoartritiszes ízületek folyadékában magas koncentrációban találhatók HA-bomlástermékek és gyulladásos mediátorok egyszerre, utalva e mechanizmusra.

Másrészt azonban a hialuronsavnak védő, anti-inflammatorikus hatása is megmutatkozik bizonyos körülmények között, ami fékezheti az öregedés negatív folyamatait. A nagy molekulájú HA jelenléte gátolhatja a TLR4 túlzott aktivációját, és kötődésük akár gátló jeleket is küldhet az immunsejteknek (29). Továbbá létezik egy TSG-6 nevű fehérje, amely gyulladás során felszabadul és HA-hoz kötődve komplexeket képezhet, ezzel lokalizáltan csökkentheti a gyulladás hevességét és védhet a szövetkárosodástól (30). Idős korban viszont a TSG-6 termelés is csökkenhet, így a HA gyulladáscsillapító mechanizmusai kevésbé érvényesülhetnek.

Felmerült továbbá, hogy a hialuronsav közvetlenül is befolyásolhatja a szeneszcens sejtek viselkedését.Egyes preklinikai vizsgálatok szerint a HA jelenléte enyhítheti a SASP jelenséget: például in vitro kísérletekben megfigyelték, hogy HA hatására nőtt a sejteken belül egy hosszú élettartamot segítő enzim, a SIRT1 aktivitása, miközben csökkent bizonyos gyulladásos gének expressziója (31). Más vizsgálatokban az ízületi szeneszcens porcsejtek (chondrocyták) HA-kezelése mérsékelte a sejtek által kibocsátott káros proteázok mennyiségét és elősegítette egy fiatalosabb génexpressziós minta visszaállását (32). Ezek alapján merült fel a „senomorfikus” hatású terápia fogalma, vagyis hogy a HA nem pusztán elfedhetii a szeneszcens sejteket, hanem megváltoztathatja azok káros szekréciós fenotípusát egy kevésbé ártalmas irányba (31) (32). Bár ez a kutatási terület még új, és főleg állatkísérletekből és sejtmodellekből származik az adat, az eredmények ígéretesek.

Az inflammaging elleni küzdelemben a HA különleges helyet foglal el, amit egy nemrégiben publikált áttörő kutatás is alátámaszt. A csupasz turkáló (Heterocephalus glaber) nevű rágcsáló rendkívül hosszú élettartamú és szinte egyáltalán nem alakul ki benne rákos daganat. Kiderült, hogy ezeknek az állatoknak a szövetei szokatlanul nagy molekulatömegű (HMW) hialuronsavat tartalmaznak. A molekuláris vizsgálatok szerint ez a óriás-HA felelős lehet a turkálók rákrezisztenciájáért és hozzájárulhat kivételes hosszú élettartamukhoz (33). 2023-ban kutatók beültették a csupasz turkáló hialuronsav-szintáz génjét (Has2) egerekbe, így azok szervezete is nagy mennyiségű HMW-HA-t kezdett termelni. Az eredmények lenyűgözőek voltak: ezek a transzgénikus egerek tovább éltek, kevesebb spontán daganat jelent meg bennük, és szöveteikben alacsonyabb szintű gyulladás (inflammaging) volt kimutatható, mint normál társaikban (34) (35). A legszembetűnőbb változás az volt, hogy az állatok több szövetében is csökkent az időskori krónikus gyulladás mértéke – a HMW-HA közvetlen immunrendszeri szabályozó hatást fejtett ki, csökkentve a gyulladásos sejtek aktivitását és védve a sejteket az oxidatív stressztől (35). Emellett javult a bél barrier funkciója, ami azért fontos, mert az öregedés során a bélfal áteresztőképességének növekedése szintén hozzájárulhat a szisztémás gyulladáshoz (36). Ez a kísérlet bizonyította, hogy a hialuronsav-specifikus „longevity mechanizmus” átültethető más fajokba is, és felveti annak lehetőségét, hogy a nagy molekulatömegű HA terápiás alkalmazása révén az emberi élettartam és egészségben töltött életévek (healthspan) is növelhetők lehetnek (35). Természetesen további kutatások szükségesek, de a HA mint öregedésgátló molekula koncepciója egyre inkább előtérbe kerül.

A hialuronsavval kapcsolatos kutatások nemcsak molekuláris-biológiai szinten, hanem klinikai téren is intenzívek. Számos preklinikai vizsgálat igazolja a HA jótékony hatását szöveti regenerációban és funkciómegőrzésben. Például állatkísérletekben a HA-alapú hidrogélekről kimutatták, hogy alkalmasak lehetnek egyes szövetek (porc, bőr) sérüléseinek reparálására, mivel kitölthetik a sérült területet és támasztékul szolgálhatnak az újonnan képződő sejteknek. A HA-hidrogélekben és -szivacsokban a sejtek könnyebben megtelepednhetek és osztódhatnak, ráadásul a HA jelenléte stimulálhatja a kollagén és egyéb mátrixfehérjék termelését (37) (38). Krónikus sebek (pl. lábszárfekély, felfekvés) kezelésére már régóta alkalmaznak hialuronsav tartalmú kötszereket (géleket, filmeket), amelyek nedves közeget biztosítanak és kimutathatóan gyorsíthatják a gyógyulást, csökkentve a gyulladást és elősegítve a hámosodást  (39). A HA a sebgyógyulás mindhárom fázisában szerepet játszhat: a gyulladásos fázisban megfelelő környezetet teremthet a fehérvérsejtek működéséhez (és túlzott aktivitásukat korlátozza), a proliferációs fázisban segítheti az angiogenezist (új hajszálerek képződését) és a granulációs szövet kialakulását, míg a remodelling fázisban támogathatja a kollagén háló rendeződését (40) (41). Ezek a preklinikai eredmények megalapozták a HA orvosi alkalmazását a regeneratív terápiákban is.

Klinikai vizsgálatok sokasága értékelte a hialuronsav hatását az öregedéssel összefüggő állapotokban, különös tekintettel a bőr- és ízületegészségre. Az egyik fontos terület a bőröregedés elleni terápiák: több randomizált, kontrollált tanulmány is kimutatta, hogy a szájon át adott hialuronsav-kiegészítés javíthatja a bőr hidratáltságát, rugalmasságát és csökkentheti a ráncok mélységét. Egy 12 héten át tartó kettős vak vizsgálatban középkorú felnőttek napi 120 mg HA-t kaptak, és a kezelés végére szignifikánsan nőtt a bőrük víztartalma, csökkent a transepidermális vízvesztés, valamint a finom ráncok kisimultak a placebóhoz képest (42) (43). A bőr elaszticitásának mérőszámai is javultak, különösen az arc és derék területén, jelezve, hogy a HA belsőleges pótlása valóban pozitívan befolyásolhatja a bőr minőségét (44) (45). Ráadásul ezeknél az alanyoknál semmilyen jelentős mellékhatást nem figyeltek meg, ami alátámasztja, hogy a HA-kiegészítés biztonságos és jól tolerálható módszer az anti-aging terápiában (42). Szintén a bőrgyógyászat terén, de invazívabb módon, a hialuronsavas dermális töltőanyagokkal (filler) végzett kezelések hosszú távú hatásait is tanulmányozták. Ezek a kereszthálózattal stabilizált HMW-HA gélek fizikailag feltölthetik a bőr alatti térfogathiányokat (pl. nasolabialis redő, ajak), azonnali fiatalosabb kontúrt adva (46) (47). Érdekes módon azonban nem pusztán mechanikus hatásról van szó: a töltőanyagként beadott HA biostimulációt is végezhet a bőrben, serkentheti a fibroblasztokat új kollagén termelésére és javíthatja a bőr minőségét hónapokkal az injekció után is (48) (49). A modern skinbooster kezelések során nagyon híg HA-t fecskendeznek szétszórtan a bőrbe, ami nem ad volumen-töltést, viszont javíthatja a bőr hidratáltságát és textúráját – valószínűleg a sejtek stimulációja révén.

A mozgásszervi gyógyászatban a hialuronsav legismertebb alkalmazása az ízületi injekciók (ún. viszkozus augmentáció vagy viscosupplementatio) formájában. Különösen térdízületi artrózisban gyakori ez a kezelési modalitás. A klinikai vizsgálatok és metaanalízisek összképe szerint az intraartikuláris HA-injekció jelentősen csökkenti a fájdalmat és javítja az ízületi funkciót a térdartrózisos betegekben, hatása pedig több hónapon át fennmaradhat (50) (51). Egy nagyszabású áttekintés, mely 29 randomizált kontrollált vizsgálat adatait összegezte (közel 5000 beteg bevonásával), kimutatta, hogy a HA-injekciók 4–26 hetes időtávon nagy mértékben mérséklik a térdfájdalmat és javítják a mozgásképességet a placebóként adott sóoldathoz viszonyítva is (51) (52). Ráadásul a biztonságossági profiljuk kiváló: a fenti metaanalízisben nem találtak több mellékhatást a HA-t kapó csoportban, mint a kontrollcsoportban – sem súlyos nemkívánatos események, sem egyéb komplikációk tekintetében nem volt különbség (53). Ezzel ellentétben a gyakran használt kortikoszteroid injekciók ismételt alkalmazása porckárosító hatású lehet; a HA tehát egy kíméletesebb, porcvédő alternatíva. Bizonyos adatok arra utalnak, hogy a HA-injekció nemcsak a tüneteket enyhíti, de hosszabb távon lassíthatja is a porckopás előrehaladását, mivel javítja az ízületi folyadék viszkozitását és gátolja a gyulladásos degradatív folyamatokat (54) (55). Klinikai megfigyelések szerint a rendszeres időközönként (pl. évente) ismételt HA-kúrák mellett a betegek kevesebb fájdalomcsillapítót igényelnek, javul az életminőségük, és potenciálisan későbbre tolható az ízületi protézis beültetésének szükségessége (56). Fontos azonban megjegyezni, hogy az ízületi HA-terápia hatékonyságát befolyásolja a beadott készítmény molekulatömege és koncentrációja: a magas koncentrációjú, keresztkötött (hosszabb felezési idejű) formulák tartósabb hatást adhatnak (23) (57).

Hosszú élettartam és „longevity” szempontjából közvetlen humán vizsgálatok egyelőre korlátozottak a hialuronsavval. Bár állatkísérletekben – mint a már említett turkáló-egér modell – biztató eredmények születtek, embereknél nem könnyű mérni az élettartamra gyakorolt hatást. Ugyanakkor több indirekt bizonyíték is arra utal, hogy a HA hozzájárulhat az egészségben eltöltött életévek számának növekedéséhez. Például epidemiológiai felmérések szerint azoknál, akik rendszeresen szednek orális hialuronsav-kiegészítőt vagy HA-ban gazdag étrendjük (pl. zöldségek, csirkeláb-leves stb.) van, jobb az ízületi és bőr állapotuk idősebb korban, ami megkönnyítheti az aktív életmód fenntartását. Japánban egy faluban (Yuzurihara) tapasztalták, hogy az ott élő idős emberek bőre feltűnően fiatalos és rugalmas maradt; ezt a jelenséget részben az ottani étrend magas természetes HA-tartalmával hozták összefüggésbe – bár ez inkább anekdotikus adat. Klinikai vizsgálatok folynak továbbá annak felderítésére, hogy a HA szisztémás gyulladásszintre gyakorolt hatása (pl. gyulladásos citokinek csökkentése) fordítható-e kardiovaszkuláris előnyökre vagy más, öregedéssel összefüggő betegségek kimenetelének javítására. A jövőbeni terápiák közt elképzelhetőek olyan kombinációk, ahol a HA-t más molekulákkal adják (pl. a succinsavval való kombinációról kimutatták, hogy az autofágiát serkenti a sejtekben és csökkenti a SASP faktorokat, míg a HA a mitokondriumok fiatalítását segíti) (58) (59). Ezek a komplex megközelítések azt célozzák, hogy multifaktoriális öregedésgátló hatást érjenek el, kombinálva a HA strukturális és jelátviteli előnyeit más hatóanyagokéival.

A hialuronsavat széles körben alkalmazzák az orvoslás és szépségápolás terén az öregedés jeleinek enyhítésére és a regeneráció elősegítésére. A fenti ábra bal oldala az anti-aging alkalmazásokat szemlélteti (pl. nutrikozmetikumok – szájon át szedhető HA a bőr hidratálására; mikrotűs mezoterápia és nanoformulák a bőr mélyebb rétegeibe juttatáshoz; dermális töltőanyagok a ráncok feltöltésére; bőrbiostimulátorok a kollagéntermelés serkentésére). A jobb oldalon a sebgyógyítás és regeneráció területén használt HA-alapú eszközök láthatók (pl. hidrogélek, szivacsok, membránok, filmek), melyek nedves, védő közeget nyújtanak a sebeknek, és gyorsítják a gyógyulást (37) (39).

A hialuronsav sokoldalúságát tükrözi, hogy számos formában és módon alkalmazható, attól függően, milyen célt szolgálunk vele. Szájon át (orálisan) a HA étrend-kiegészítő kapszulák, tabletták vagy folyadék formájában érhető el; tipikus dózisa napi 50–200 mg. Orális alkalmazásnál a nagy molekulák részben lebomlanak a bélben, de kutatások szerint kisebb fragmentumok felszívódhatnak, illetve a HA stimulálhatja a bélben az immunsejteket és fibroblasztokat, amelyek szisztémás hatást közvetítenek. Klinikai vizsgálatokigazolták, hogy az orális HA-kúrák (pl. napi 120 mg 8-12 héten át) valóban javítanak a bőr hidratáltságán és csökkentik a ráncokat (42), valamint bizonyos mértékben enyhíthetik az ízületi fájdalmakat is. Bár elsőre meglepő, hogy egy nagy molekula elfogyasztva hat, a magyarázat lehet részben a bél-agy-bőr tengely: a HA a bélben gyulladáscsökkentő hatást fejt ki, ami lecsökkenti a szisztémás gyulladást és így segíti pl. a bőr állapotát. Emellett kimutatták, hogy az orális HA növeli a szervezet saját HA-termelését is bizonyos szövetekben (feltehetően visszacsatolásos mechanizmussal) (57). Mivel könnyen alkalmazható és biztonságos, az orális HA egyre népszerűbb „nutrikozmetikum” és ízületi táplálék formájában.---

A helyi (lokális) alkalmazás a bőrgyógyászat és kozmetológia kedvelt területe. Számtalan krém, szérum és gél tartalmaz hialuronsavat, gyakran más hatóanyagokkal kombinálva. A HA molekulaméretétől függően a hatásuk eltér: a nagyobb molekulák inkább a bőr felszínén képeznek hidratáló filmréteget, megkötve a vizet a stratum corneumban, míg a kisebb fragmentumok bizonyos mértékig behatolhatnak a bőr felső rétegeibe és ott vízmegkötő pufferként működnek (3). A lokális HA csökkenti a transzepidermális vízvesztést, javítja a bőr textúráját és enyhíti az apróbb ráncokat – számos kontrollált vizsgálat igazolta hatékonyságát a bőröregedés külső jeleinek mérséklésében (60) (61). Gyakran találkozunk kozmetikumokban a „kristályos” vagy „nano” hialuronsav fogalmával is, ami arra utal, hogy a hatóanyagot ultrakisméretű részecskékformájában juttatják a bőrbe a jobb penetráció érdekében (62). A lokális HA alkalmazás nemcsak kozmetikai: sebkezelésre is használnak HA- tartalmú kenőcsöket, égési sérülésekre való géleket, mivel a HA nedvesen tartja a sebet és elősegíti a gyógyulást (63). A szemészetben műkönnyek és szemgélek gyakori összetevője a hialuronsav, ami a szaruhártya felszínén védő, síkos réteget képez és csillapítja a száraz szem tüneteit (3). Továbbá vaginális gélekben is alkalmazzák menopauza utáni szárazság enyhítésére, sőt egyes inhalációs oldatokban (pl. asztma vagy cisztás fibrózis kezelésére) is kísérleteznek vele, hogy javítsák a nyák állagát és csökkentsék a gyulladást (64) (65).

A hialuronsav injekciós formái közül több is elterjedt a gyógyászatban. Már említettük az ízületi injekciókat, ahol jellemzően 20–30 mg HA-t (gyakran 2 ml térfogatban) juttatnak az ízületbe heti egy alkalommal, 3–5 héten át egy kúra során (23). Vannak újabb fejlesztésű, nagy koncentrációjú formulák, ahol egy injekció is elegendő (ún. monoinjekciós HA) – ezek keresztkötésekkel stabilizált gél-szerű anyagok, melyek hosszabban maradhatnak az ízületben. A dermális töltőanyagok esetében a HA-t szintén kémiailag módosítják (keresztkötik), hogy lassítsák a lebomlását: így a beadott anyag akár 6–18 hónapig is megmaradhat a szövetben, fokozatosan felszívódva (66). A töltőanyagokat finom tűvel vagy kanüllel juttatják a bőr megfelelő rétegébe; sűrűségüktől és részecskeméretüktől függően alkalmazhatók mélyebb volumenpótlásra (pl. orcák emelése) vagy felszínesebb ráncok kitöltésére (67). Egy külön injekciós alkalmazás a biostimulátor injekció, amikor nem a volument célozzuk, hanem apró cseppekben juttatjuk be a bőrbe a nem-keresztkötött HA-t (gyakran glicerin és aminosavak kíséretében), hogy általános regenerációra bírjuk a bőrt – ez a mezoterápia egyik formája. A HA injekciókat az orvosi praxisban egyéb területeken is alkalmazzák: például hangszálak befecskendezésére rekedtség esetén, húgyhólyagba instillálva interstitialis cystitis (fájdalmas hólyag-szindróma) kezelésére, vagy akár periodontológiai beavatkozások során a fogíny regenerációjának segítésére is kísérleteznek vele (65) (68). Az intravénás alkalmazás önmagában nem értelmezett, viszont érdekes módon bizonyos gyógyszereket hialuronsavval kombinálva adnak infúzióban, mivel a HA segítheti a hatóanyagok célba juttatását (például rákterápiában HA-nanopartikulák a tumorhoz célozhatják a gyógyszert a CD44 receptorokon keresztül).

Adagolás szempontjából a hialuronsav rugalmas: a helyi készítményekben tipikusan 0,1–2% koncentrációban van jelen (ennél magasabb koncentráció már ragacsos filmréteget adna), az orális készítményekben napi 100–200 mg bevitel szokásos, az ízületi injekciókban pedig összdózis/kúra kb. 60– 150 mg között mozog (formulától függően). A dermális töltők koncentrációja 20–25 mg/ml körüli, egy- egy kezelésnél 1–5 ml anyagot használnak el típustól függően. Fontos megemlíteni, hogy a költségek eltérőek: míg egy havi orális HA-kúra viszonylag olcsó (pár ezer forint nagyságrend), addig az ízületi vagy esztétikai injekciók drágább beavatkozások, hiszen steril orvosi készítmények és szakorvosi beavatkozást igényelnek.

A hialuronsav az emberi szervezet egyik legbiztonságosabb biomolekulája, köszönhetően annak, hogy természetes és minden élőlényben azonos szerkezetű polimer (69). Mivel kémiailag minden fajban ugyanaz, a tiszta hialuronsav nem vált ki immunreakciót vagy allergiát – a szervezet sajátjaként ismeri fel (69). (A ritkán előforduló allergiás esetek mögött általában a készítményekben lévő egyéb fehérjeszennyeződések vagy a keresztkötő anyagok állhatnak, nem maga a HA.) A szájon át szedhető hialuronsav-kiegészítők hosszú távon is biztonságosnak bizonyulhatak: klinikai vizsgálatokban sem a máj- vagy vesefunkciókra, sem más egészségügyi paraméterre nem volt kedvezőtlen hatásuk, és sem akut, sem krónikus toxicitást nem mutattak ki. Egy 12 hetes emberkísérletben például egyáltalán nem jelentettek mellékhatásokat a napi 120 mg HA-t szedő csoportban (42). Hasonlóképpen, a lokális alkalmazású HA-krémek és szemcseppek is kiváló tolerálhatóságúak, még érzékeny bőrű vagy allergiára hajlamos egyéneknél is. Sőt, a hialuronsavat gyakran kifejezetten érzékeny bőrűeknek szánt készítményekben alkalmazzák nyugtató és hidratáló hatása miatt.

Az injekciós kezeléseknél természetesen mindig fennáll némi kockázat (pl. fertőzés az injekció helyén, bevérzés, átmeneti duzzanat vagy fájdalom), de ezek a beavatkozás technikájával függnek össze, nem magával a hatóanyaggal. Az ízületi HA-injekciók esetén a leggyakoribb mellékhatás a rövid ideig tartó, enyhe injekció utáni fájdalom vagy duzzanat, ami jégpakolás és pihenés hatására hamar elmúlik. Nagyon ritkán előfordulhat ún. pszeudogout reakció, amikor az ízületbe adott anyag átmeneti gyulladást provokál, de ez is magától rendeződik néhány nap alatt. A dermális töltőanyagoknál a legnagyobb odafigyelést igénylő szövődmény az érintett terület esetleges érsérülése vagy érelzárása (ha a beadott gél egy artériát elnyom vagy kitölt), de megfelelő technikával ez megelőzhető, és szükség esetén egy hialuronidáz nevű enziminjektálásával a filler anyag percek alatt feloldható, helyreállítva a keringést. Hosszú távú alkalmazásnál (éveken, évtizedeken át) sincs adat arra, hogy a hialuronsav káros lenne; például az ízületi injekciókat sok betegnél több éven át ismétlik, és nem tapasztaltak porcdegenerációt vagy egyéb problémát – szemben a kortikoszteroidokkal, ahol ismert a porc károsítása túlgyakori alkalmazás esetén (70). A dermális töltőanyagokat is biztonságosan lehet ismételni: 5-10 éves távlatban is csak minimális krónikus gyulladásos reakciót (granulómát) írtak le, azt is kevesebb mint az esetek 0,1-1%-ában, amelyek hialuronidázzal kezelhetők voltak (71) (66). Összességében a HA biokompatibilis és lebomló anyag, amely nem halmozódik fel a szervezetben: a természetes úton beadott mennyiségeket a hialuronidáz enzimek idővel lebontják kisebb cukrokra, majd azok kiürülnek vagy újrahasznosulnak. Féléletideje szövetfüggő (a bőrben ~1 nap, az üvegtestben ~a néhány hét), de a keresztkötött formák hetekig-hónapokig is maradhatnak a beadás helyén (72).

A hialuronsav tehát hosszú távon is biztonságos, akár belsőleg, akár külsőleg alkalmazzuk. Nem véletlen, hogy az utóbbi két évtizedben hatalmas karriert futott be a gyógyászat és a szépségipar terén: egy olyan természetes molekuláról van szó, amelynek pótlásával javíthatjuk az életminőséget az öregedés során,csökkenthetjük a krónikus fájdalmakat (pl. ízületi kopásban) és támogathatjuk a test saját regeneratív folyamatait. Bár csodaszernek nem tekinthető – az öregedés komplex folyamatait nem képes teljesen megállítani vagy visszafordítani –, a rendelkezésre álló tudományos bizonyítékok alapján a hialuronsav fontos eszköz lehet az egészséges öregedés stratégiájában. Alkalmazása előtt érdemes konzultálni szakemberrel az optimális dózisról és formáról, de általánosságban elmondható, hogy a HA az egyik legígéretesebb és legjobban tolerálható hatóanyag a longevity és anti-aging terápiás palettán.

1. Chylińska, N. & Maciejczyk, M. (2025). Hyaluronic Acid and Skin: Its Role in Aging and Wound-Healing Processes. Gels, 11(4), 281 (4) (7). DOI: 10.3390/gels11040281

2. Miller, L.E. & Block, J.E. (2013). US-Approved Intra-Articular Hyaluronic Acid Injections Are Safe and Effective in Patients with Knee Osteoarthritis: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized, Saline-Controlled Trials. Clinical Medicine Insights: Arthritis and Musculoskeletal Disorders, 6, 57-63 (51) (53). DOI: 10.4137/CMAMD.S12743

3. Bernetti, A. et al. (2023). Could Hyaluronic Acid Be Considered as a Senomorphic Agent in Knee Osteoarthritis? A Systematic Review. Biomedicines, 11(10), 2858 (31) (32). DOI: 10.3390/ biomedicines11102858

4. Zhang, Z. et al. (2023). Increased hyaluronan by naked mole-rat Has2 improves healthspan in mice. Nature, 621(7977), 196–205 (33) (35). DOI: 10.1038/s41586-023-06463-0

5. Hsu, T.-F. et al. (2021). Oral Hyaluronan Relieves Wrinkles and Improves Dry Skin: A 12-Week Double-Blinded, Placebo-Controlled Study. Nutrients, 13(7), 2220 (42) (43). DOI: 10.3390/ nu13072220

6. Walker, K., Basehore, B.M., Goyal, A. & Zito, P.M. (2023). Hyaluronic Acid. In: StatPearls [Internet] (69) (22). StatPearls Publishing, Treasure Island (FL). PMID: 29494047

7. Cleveland Clinic (2022). Hyaluronic Acid: What It Is, Benefits, How to Use & Side Effects (3) (73). (Health Library article, Cleveland Clinic).

(A fenti források között szerepelnek szakirodalmi áttekintések, eredeti klinikai vizsgálatok és tudományos cikkek, melyek tudományosan megalapozzák a közölt információkat.)

(1) (2) (4) (5) (6) (7) (8) (9) (10) (11) (12) (13) (14) (15) (16) (17) (18) (19) (20) (21) (29) (30) (39) (40) (41) (61) Hyaluronic Acid and Skin: Its Role in Aging and Wound-Healing Processes

https://www.mdpi.com/2310-2861/11/4/281

(3) (47) (64) (65) (68) (73) Hyaluronic Acid: What It Is, Benefits, How To Use & Side Effects

https://my.clevelandclinic.org/health/articles/22915-hyaluronic-acid

(22) (23) (46) (57) (67) (69) (72) Hyaluronic Acid - StatPearls - NCBI Bookshelf

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482440/

(24) Replacing the vitreous body with hydrogels: Rationale and strategies

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S135094622500062X

(25) Forward Light Scattering of the Vitreous Gel After Enzymatic Aging

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38551585/

(26) Cristina Giaroni - Independent Researcher - Academia.edu

https://independent.academia.edu/CristinaGiaroni

(27) The Role of Hyaluronic Acid in Atherosclerosis and Intimal ...

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022480411007517

(28) Cardiovascular Risk and Serum Hyaluronic Acid: A Preliminary ...

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcla.22010

(31) Could Hyaluronic Acid Be Considered as a Senomorphic Agent in ...

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10604344/

(32) Hyaluronic Acid: A Key Ingredient in the Therapy of Inflammation

https://www.mdpi.com/2218-273X/11/10/1518

(33) (34) (35) (36) Increased hyaluronan by naked mole-rat Has2 improves healthspan in mice | Nature

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06463-0?error=cookies_not_supported&code=e6eb3b87-7cb9-4665-9fdb-97eae86448bf

(37) (38) (48) (49) (58) (59) Hyaluronic and Succinic Acid: New Biostimulating Combination to Counteract Dermal and Subcutaneous Aging

https://www.mdpi.com/1422-0067/26/15/7548

(42) (43) (44) (45) Oral Hyaluronan Relieves Wrinkles and Improves Dry Skin: A 12-Week Double-Blinded, Placebo-Controlled Study - PMC

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8308347/

(50) Intra-Articular Hyaluronic Acid for Knee Osteoarthritis - MDPI

https://www.mdpi.com/2077-0383/14/4/1272

(51) (52) (53) (55) (70) US-Approved Intra-Articular Hyaluronic Acid Injections are Safe and Effective in Patients with Knee Osteoarthritis: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized, Saline-Controlled Trials - PubMed

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24027421/

(54) Effect of hyaluronic acid-based viscosupplementation on cartilage ...

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589152924002151

(56) Intra-articular Hyaluronic Acid for Osteoarthritis of the Knee in the ...

https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/11795441211047284

(60) Hyaluronic acid: Uses, side effects, and risks - Medical News Today

https://www.medicalnewstoday.com/articles/326385

(62) 7 Hyaluronic Acid Benefits for Your Skin and Health

https://longevity.technology/clinics/7-hyaluronic-acid-benefits-for-your-skin-and-health/

(63) Effectiveness and Safety of Topical Hyaluronic Acid of Different ...

https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06178367

(66) (71) Review of long-term adverse effects associated with the use of ...

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2686337/